أليسون الذي يعالج السرطان

ايهاب محمد زايد-مصر

 يعتقد جيمس بي أليسون أن إطلاق العنان لجهاز المناعة كان وسيلة للتغلب على السرطان عندما لم يفعل ذلك أحد تقريبًا. جائزة نوبل وقائمة متزايدة من الناجين من مرض السرطان تبرئ له أفعاله. شارك جيمس بي أليسون في جائزة نوبل لعام 2018 لاكتشافاته حول الجهاز المناعي وتطويره للعلاجات التي تحرر الجهاز المناعي لمهاجمة السرطانات بشكل أكثر قوة.

 عندما التقيت لأول مرة بالباحث في علم المناعة جيمس بي أليسون في عام 2014 ، كان للتو رمزًا. أحضرته جامعة كولومبيا إلى حرمها الجامعي لمنحه جائزة لويزا جروس هورويتز عن النوع الجديد من علاج السرطان الذي طوره. بدلاً من محاولة حرق الخلايا الخبيثة أو تسميمها أو إزالتها جراحيًا من الجسم ، حشد علاجه جهاز المناعة لدى المريض لتدميرها.

 خلال حديثه في حفل توزيع الجوائز ، أوضح أليسون أنه قبل ثلاث سنوات ، وافقت إدارة الغذاء والدواء على دواء الأجسام المضادة الذي طوره ، ipilimumab ، لاستخدامه في المرحلة المتأخرة من الورم الميلانيني النقيلي ، والذي يعد من بين أكثر السرطانات فتكًا. 

 وذكر أن بعض المرضى الذين يعانون من أمراض مزمنة والذين شاركوا في تجارب سابقة قد اكتسبوا عقدًا من العمر. عندما وصف كيف غيّر دوائه توقعات سير المرض لدى بعض هؤلاء المرضى – كان فعالاً لحوالي 20٪ منهم – جاءت الدموع في عينيه.

 طوال سنواتي في إيقاع علمي ، لم أر أبدًا باحثًا يبكي. أذهلني أليسون بشعره الرمادي الطويل وملابسه الفضفاضة كواحد من أكثر الشخصيات إثارة للاهتمام في العالم العلمي. أثناء حديثي معه لاحقًا ، شعرت أنه شخص أصيل للغاية ، وواثق جدًا من قواه الفكرية ولا يخشى الذهاب إلى حيث أخذوه – الصفات الدقيقة التي يتطلبها ابتكار علاج متغير للسرطان.

 لم يكن عقار أليسون هو الشكل الأول أو الوحيد من العلاج المناعي ؛ لقد عمل العلماء على لقاحات مضادة للسرطان ، على سبيل المثال ، لعقود. ما جعل “العلاج بنقاط التفتيش المناعي” من أليسون فريدًا هو أنه استخدم الأجسام المضادة لإطلاق قدرة الجهاز المناعي على قتل الخلايا السرطانية.

 يعد هذا النهج تتويجًا لمسيرة أليسون المهنية المتميزة في علم المناعة. في أوائل الثمانينيات ، حدد المستقبل الذي يسمح للخلايا التائية في الجهاز المناعي بالتعرف على مستضدات الخلايا المصابة أو غير الطبيعية.  

بعد عقد من الزمان ، أظهر أن الخلايا التائية تحتاج أيضًا إلى إشارة من جزيء “تكلفة” لشن هجماتها. ثم اكتشف أليسون وزملاؤه أن جزيئًا يسمى مستضد الخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا 4 (CTLA-4) يعمل كنقطة تفتيش ، أو مكابح داخلية ، على الخلايا التائية. يمكنهم إزالة المكابح ووضع الخلايا التائية فضفاضة ضد الخلايا السرطانية بجسم مضاد – ipilimumab – الذي يثبط نقطة تفتيش CTLA-4.

  يقول أليسون لأطول وقت ، ما كنا نفعله كان نوعا ما على حافة المصداقية.

 أصبح العمل في العلاج المناعي اتجاهًا رئيسيًا في أبحاث التكنولوجيا الحيوية في العقد الماضي. تعد المتغيرات والإمتدادات الخاصة بعلاج نقاط التفتيش المناعي ، والتي غالبًا ما يتم دمجها مع أدوية أخرى ، أساسًا للعديد من العلاجات قيد التطوير لسرطانات الدماغ والرئة والمثانة والكلى. 

 لا يوجد أي من أدوية العلاج المناعي هذه فعالة بعد لجميع المرضى أو جميع أنواع السرطان ، ولكن عندما يستجيب المرضى – كما يفعل العديد من مرضى سرطان الجلد النقيلي – يتحسن طول العمر لديهم بشكل ملحوظ.

 كان أليسون ، البالغ من العمر 71 عامًا ، مؤكدًا في تقييمه لتلك النتائج في مكتبه في مركز إم دي أندرسون للسرطان بجامعة تكساس ، حيث يشغل منصب رئيس قسم المناعة والمدير التنفيذي لمنصة العلاج المناعي. قال: “لا تحصل فقط على زيادة في متوسط ​​البقاء على قيد الحياة”. عاش آلاف المرضى الذين عولجوا بالعلاج المناعي بدون سرطان لمدة 10 سنوات أو أكثر. “هؤلاء الناس شُفيوا.”

جوائز أليسون

 لم تحصل أليسون على القليل من الجوائز ، بما في ذلك جائزة Paul Ehrlich و Ludwig Darmstaedter وجائزة Lasker-DeBakey Clinical Medical Research Award في عام 2015 وجائزة Wolf Prize في الطب وجائزة Balzan في عام 2017. مع تاسوكو هونجو من جامعة كيوتو: جائزة نوبل في علم وظائف الأعضاء أو الطب (اكتشف هونجو بشكل مستقل نقطة تفتيش مختلفة للسرطان).

 في إم دي أندرسون ، كان زملاء أليسون سعداء للغاية لدرجة أنهم نظموا عرض نصر له. في هيوستن ، أصبحت أليسون من المشاهير الرئيسيين: ضيفة مطلوبة في حفلات جمع التبرعات ، وداعية مع الهيئة التشريعية في تكساس لأموال البحث ، وهدفًا لعدد لا يحصى من كلاب الصيد والباحثين عن صور سيلفي. لم يضر مكانته الشهيرة أنه في بعض الأحيان يعزف هارمونيكا على خشبة المسرح مع ويلي نيلسون وأنه تم إصدار فيلم وثائقي عنه وعن عمله 

 تحدثت أنا وأليسون شخصيًا وعبر الهاتف ، وتحدثنا أيضًا عبر البريد الإلكتروني أثناء إعداد هذا التقرير. تم اختصار المقابلة وتحريرها من أجل الوضوح.

 [يضحك أليسون ] أجل. قبل خمس سنوات ، كنت آكل كثيرًا ، وأشرب كثيرًا ، وأسافر كثيرًا. قررت أن الوقت قد حان للتوقف عن القيام بذلك. بدأت أتناول طعامًا أفضل ، وشرب كميات أقل وأقول لا لبعض المطالب. لم أكن أبدًا جيدًا في قول لا.

 هل تعلم من أين بدأ كل هذا؟ قبل عام ، في ستوكهولم ، عندما ذهبنا لنيل جائزة نوبل. بدأ الاحتفال كل صباح في الساعة 11 مع الشمبانيا. سيستمر حتى منتصف الليل – باستثناء ليلة الحفل ، عندما استمر حتى الساعة 6 صباحًا ، استسلم في الساعة 5. وذلك عندما قررت أن الوقت قد حان لأعتني بنفسي بشكل أفضل. بصرف النظر عن دفعك للشروع في حملة صحية ، كيف غيّر الفوز بجائزة نوبل حياتك؟

 حسنًا ، تلقيت الكثير من الدعوات للقيام بأشياء أكثر مما كنت أفعله. أحاول قبول الأشخاص الذين سيكون لديهم جمهور مفيد للتحدث معهم. أريدهم أن يعرفوا أن العلاج المناعي يعمل.

 كان هناك الكثير من الإخفاقات في محاولات صنع لقاحات للسرطان. لا أحد يريد الذهاب إلى هناك.

 من ناحية أخرى ، أتعلم كيف أقول “لا” للدعوات غير الضرورية في كثير من الأحيان. أخبرني الكثير من الحائزين على جائزة نوبل أن هذا يمكن أن يصبح مشكلة. لكن الحقيقة هي أنني أحب الحديث عن العلاج المناعي. أنا أحب نشر الكلمة. سأقول نعم لمجموعات المدارس أو إذا كنت بحاجة إلى التحدث إلى الكونغرس حول المزيد من الأموال لأبحاث السرطان.

حول نوبل وأنه اصبح شخصية مشهورة يقول 

أليسون آه أجل. لفترة من الوقت ، بعد الحفل مباشرة ، لم أتمكن من الوصول إلى مكتبي لأنه في الصباح كان الناس ينتظرونني حتى يتمكنوا من التقاط صور شخصية والحصول على توقيعات وأشياء.

 لكن يجب أن أقول هذا: للأفضل أو للأسوأ ، فإن جائزة نوبل والجوائز الأخرى قد أثبتت صحة العلاج المناعي – على وجه التحديد ، طريقة نقاط التفتيش في علاج السرطان. لقد أثبتت جائزة نوبل والجوائز الأخرى فكرة إمكانية علاج السرطان. لم يكن هذا هو النموذج من قبل. لأطول وقت ، ما كنا نفعله كان نوعا ما على حافة المصداقية.

 حتى بعد “ippy” – ipilimumab ، أول دواء للعلاج المناعي ، الذي طورته – تمت الموافقة عليه من قِبل إدارة الغذاء والدواء لعلاج سرطان الجلد ، كان هناك زملاء يرفضونه. هناك شخص واحد – لن أقول اسمه هنا – أصر طوال الوقت على أنه لن ينجح أبدًا.  

ثم في عام 2011 ، بعد موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على علاج سرطان الجلد ، قال ، “حسنًا ، سيكون دواء سرطان الجلد جيدًا ، لكنه لن يعمل في أي شيء آخر.”

 لأي سبب من الأسباب ، كان هناك في بعض الأحيان شكوك طويلة الأمد. لكن وضع العلاج المناعي يختلف كثيرًا عما كان عليه قبل 15 عامًا. في تلك الأيام ، اعتقد 90٪ من الأشخاص الذين قابلتهم أن الأمر لا يستحق القيام به لأنه لن ينجح

 سأقول ، “لدي شيء يمكن أن يعالج السرطان” ، ويذهبون ، “ما نوع السرطان الذي ستستخدمه من أجله؟” أود أن أقول ، “لا أعتقد أن السرطان [المحدد] له أهمية كبيرة” ، وستكون هذه نهاية الاجتماع. كان هناك الكثير من الإخفاقات في محاولات صنع لقاحات للسرطان. لا أحد يريد الذهاب إلى هناك.

 ذهبت إلى العديد من شركات الأدوية لمدة عامين ، وكانت شركة واحدة صغيرة فقط ، Medarex ، مهتمة في النهاية. تم شراء Medarex لاحقًا [في عام 2009] من قبل Bristol-Myers Squibb ، والتي أخذت شركة ippy من خلال عملية الموافقة وتسويقها.

 يقال إن العلاج المناعي هو أول تغيير رئيسي في علاج السرطان منذ 100 عام. هل تعتقد أن بعض التشكك كان له علاقة بمدى اختلافه عما أصبح العلاج القياسي – عادة ما يكون مزيجًا من الجراحة والإشعاع والعلاج الكيميائي؟

يقول أليسون قد يكون ذلك جزءًا منه. تستهدف هذه الأدوية جهاز المناعة وليس السرطان. يطلقون العنان لجهاز المناعة حتى يدمر السرطان. تستند الأدوية إلى فكرة أن جهاز المناعة التكيفي لدينا يمكنه التعرف على الخلايا غير الطبيعية وتدميرها.

 لن تكون 100٪ أبدًا ، لكنها أفضل من عدم وجود أمل على الإطلاق.

 ويعمل العلاج! أكثر من 20 ٪ من مرضى سرطان الجلد النقيلي الذين يصابون به يحققون استجابة طويلة الأمد. كان من المعتاد أن يكون متوسط ​​الوقت بين التشخيص والوفاة في سرطان الجلد النقيلي أربعة أشهر تقريبًا. نرى بعض مرضى سرطان الجلد يعيشون بعد 10 أو 20 عامًا من تشخيصهم. هناك امرأة كانت في بداية المرحلة الأولى من تجارب إبي. انها 19 عاما في الخارج الآن.

 بعد أن تم توسيع التجارب ، حصل عليها الآلاف من الآخرين ، وعاش الكثير منهم من 10 إلى 15 عامًا حتى الآن ، دون تكرار.

 لا لم تكن 20٪ جيد بما فيه الكفاية ، إنها ليست نقطة نهاية. البحث مستمر. ما زلنا في الأيام الأولى للعلاج المناعي.

 مع الورم الميلانيني النقيلي ، في الوقت الحالي ، مع ipilimumab وحده ، تكون الاستجابة ، كما ذكرت ، 20 بالمائة. مع عقار يعمل على PD-1 [بروتين موت الخلية المبرمج 1] ، وهو نقطة تفتيش مناعية مختلفة وجدت بشكل مستقل بواسطة Tasuku Honjo من جامعة كيوتو ، فإن النسبة تصل إلى 30 في المائة. إذا قدمت الاثنين معًا ، فهناك استجابة 55٪.

 مع العلاجات الأحادية ، التي تستهدف نقطة تفتيش مناعية واحدة ، يبلغ معدل الاستجابة لسرطان الكلى حوالي 30٪. إذا جمعت بين العلاجين ، فمن المحتمل أن تكون أقرب إلى 50٪ في كل من سرطان الكلى والمثانة.

 يقول الباحثون إن الاختراقات في العلاج المناعي من المرجح أن تأتي مع العلاجات المركبة. هل توافق؟

 على الاطلاق. لأن السرطان لديه نقاط ضعف معينة. في مكافحتها ، علينا أن نفكر ليس فقط في الخلايا السرطانية ولكن في البيئة المكروية للورم بأكملها. هذا شيء معقد. إذا كنت ترغب في القضاء على الورم ، فما عليك سوى التعامل مع العديد من المشكلات.

 على سبيل المثال ، هناك تجربة جارية الآن لسرطان البنكرياس. يتضمن دواء العلاج الكيميائي ، بالإضافة إلى ثلاثة أجسام مضادة مختلفة للعلاج المناعي. من المحتمل أن يضيفوا القليل من الإشعاع إلى ذلك. في النهاية ، سيعطون المرضى خمسة أو ستة عوامل مختلفة. ولكن مع كون سرطان البنكرياس منيعًا جدًا لأي علاج منفرد ، فإن ضربه بهذه الطريقة يمكن أن يحصل على استجابة.

 عليك أن تتذكر أنه قبل إبي ، كان معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات بعد تشخيص سرطان الجلد النقيلي صفرًا في الأساس. بدأنا التجارب على العلاجات المركبة للورم الميلاني منذ خمس سنوات. نصف مرضى سرطان الجلد هؤلاء ما زالوا على قيد الحياة اليوم. الحيلة الآن هي إيجاد التركيبات التي يمكن أن توصلنا إلى 60 ، 70 ، 80٪. لن تكون 100٪ أبدًا ، لكنها أفضل من عدم وجود أمل على الإطلاق.

 لقد كانت موجودة منذ فترة طويلة. كان أول شخص اقترح استخدام العلاج المناعي بطريقة قريبة مما نفعله الآن هو بول إيرليش [أحد مؤسسي علم المناعة الحديث]. لقد عمل على تحديد الأجسام المضادة وهيكلها وكيفية عملها. عندما كنت في ألمانيا منذ فترة ، رأيت كتاب بياناته عام 1906 ، وكان هناك رسم لجسم مضاد يتفاعل مع خلية سرطانية.

 لقد أعطيتهم 100 مرة أكثر من الورم ولن يستغرق الأمر بعد. كانوا محصنين.

 اسمع ، من المعروف منذ عقود أن السرطان يحبط بطريقة ما الخلايا التائية – وهي الخلايا الهجومية لجهاز المناعة. لذا ، للوصول إلى أي علاج ، كان السؤال الذي يجب الإجابة عليه أولاً هو: كيف يتم ذلك؟

 أظهر فريقي ومجموعات أخرى أنه مع السرطان ، كانت هناك جزيئات على سطح الخلايا التائية تعمل كمفتاح إيقاف ، مما يؤدي إلى إيقاف الاستجابة المناعية. يطلق عليهم نقاط التفتيش المناعية. تساءلت عما إذا كان بإمكاننا منع مفتاح الإيقاف الذي كان يغلق الاستجابة المناعية ويحافظ على تشغيل الخلايا التائية.

 ما فعلته هو العثور على جسم مضاد يثبط حاجز CTLA-4 المناعي ، ويغلقه ويسمح للخلايا التائية بالدخول إلى الورم وقتله. لقد أطلقت على عملية الحصار المناعي.

 بصرف النظر عن مجموعتي ، وجد تاسوكو هونجو من جامعة كيوتو – شاركت معه لاحقًا جائزة نوبل – نقطة تفتيش مناعية أخرى على الخلايا التائية. كان اكتشافه هو جزيء PD-1 الذي ذكرته سابقًا. وهما أساس معظم أدوية العلاج المناعي المعتمدة حاليًا.

 

 بينما نتحدث ، هناك ما يقرب من 3000 تجربة مختلفة للعلاج المناعي قيد التنفيذ.

 وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على علاج مثبط نقطة التفتيش لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ، وسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة ، وسرطان الرأس والعنق ، وسرطان المثانة ، وسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين ، ونوع من سرطان الغدد الليمفاوية B- الخلايا الكبيرة المنتشرة ، وسرطان المريء ، وبعض أنواع سرطان القولون والمستقيم. عيوب تلف الحمض النووي. في الواقع ، تمت الموافقة على العلاج المناعي لأي نوع من أنواع السرطان به خلل في إصلاح تلف الحمض النووي يسمى عدم استقرار الأقمار الصناعية الدقيقة.

 أصبحت شركات الأدوية الكبرى الآن جميعًا لاعبين. تحاول العديد والعديد من شركات التكنولوجيا الحيوية المبكرة أيضًا اكتساب وجود. ما تراه ، على الرغم من ذلك ، هو أن الكثير من الشركات التي لديها براءات اختراع على الأدوية القديمة والأكثر تقليدية تقوم بالتجربة من خلال دمجها مع نقاط التفتيش ، لمجرد أنها تمتلك الأدوية. يتم ذلك ، في رأيي ، دون الكثير من التفكير. يفشل الكثير منها ، ولكن عادةً ما تُفقد هذه المعلومات لعدم وجود متطلبات لإعداد التقارير. هذه معلومات لا تزال مهمة. الكثير من التركيبات التي يتم تجربتها مكررة. إنها مجرد فوضى.

 إنهم يضيعون المرضى. من خلال ذلك ، لا أعني فقط أن عددًا كبيرًا من المرضى لا يحصلون على العلاجات التي من المرجح أن تفيدهم. نظرًا لأن لدينا مجموعة محدودة من المرضى ، فإن التجارب الواعدة لا تجمع عددًا كافيًا من المرضى بالسرعة الكافية لإيصال هذه الأدوية إلى العيادة بأسرع ما يمكن.

و أعتقد أنه غير أخلاقي. أعتقد أنه لا ينبغي أن تكون هناك أي تجربة لا تتعلم فيها شيئًا.

 بادماني شارما ، وهي طبيبة أورام إكلينيكية ، ولديّ عملية جراحية هنا في إم دي أندرسون تسمى منصة العلاج المناعي. نحن نشارك حاليًا في ما يقرب من 117 تجربة مختلفة. نحصل على أنسجة الورم من المرضى قبل العلاج وبعده. نقوم بتشريحه بحثًا عن التغييرات في الخلايا والتعبير الجيني والبنية. هذا يمكن أن يخبرنا بشيء عما حدث.

 إذا كنت تبحث فقط عن إشارة سريرية تفيد بأن الدواء قد نجح أم لا ، وهذا كل ما تفعله ، فقد لا نتعلم أي شيء.

 سؤال شخصي. بادماني شارما هي زوجتك الثانية. من الأساطير التي تدور حولك أنك عندما تقدمت لها ، قلت إن كلاكما يجب أن يتزوجا لأنه لا يمكن لأي شخص آخر أن يقف أيًا منكما.

 ما قصدته هو أن لا أحد يحب أيًا منا ، لأن كلانا كان شديد التركيز على الخلايا التائية. الآن بعد أن أصبحت متزوجًا ، هل تتحدث عن الخلايا التائية طوال اليوم؟

 داخل وخارج ، نعم. هذا ما نحن حريصون عليه. نتحدث أيضًا عن الموسيقى ، ونستمتع ببعض المرح بين الحين والآخر. ولكن لا يمر يوم لا نتحدث فيه عن شيء يتعلق بالخلايا التائية ، خاصة بسبب عملنا معًا على منصة العلاج المناعي.

  فعندما بدأت الدراسة الجامعية ، كنت أعلم أنني أريد أن أفعل نوعًا من علم الأحياء – إما هذا أو أن أكون طبيبة. كان والدي طبيبًا ريفيًا. قال أليسون: “بالنسبة لي ، كان” المثير للاهتمام “دائمًا أهم شيء”. “لا يمكنني العمل على شيء لا يسحرني.”

 أثناء دراستي بالكلية – كنت في مرحلة ما قبل الطب في جامعة تكساس – رأيت أن التدريب الطبي يتضمن ملء رأسك بالأشياء. مهمتك هي أن تحزم رأسك بالعديد من الحقائق الملعونة بحيث إذا أتى شخص ما إليك بمشكلة ، فيمكنك إجراء التشخيص. ومن الأفضل أن تكون على حق! لأنه إذا كنت مخطئًا ، فقد تؤذي مريضك.

 الآن كعالم أبحاث ، من المفترض أن تكون مخطئًا. لديك فكرة عن شيء لا يفهمه أحد وتحاول معرفة ذلك. والطريقة الوحيدة للقيام بذلك هي أن يكون لديك فرضية والقيام بتجربة تقول ، “لا ، هذا ليس كل شيء”.

ف السرطان منتشر في عائلتي. ماتت والدتي وأبي وأخي بسبب ذلك.  

 كان دافعي شيئًا معقدًا. أنا عالم أساسي في قلبي. هذا ما دفعني. لا أستطيع أن أقول إنني كنت مدفوعًا لإجراء أبحاث عن السرطان. دخلت العلوم لأنني كنت مهتمًا بالعلوم.

  لقد كان الأمر يتعلق بمسألة السرطان ، لكن في نفس الوقت قمت ببعض علم المناعة. خطرت لي هذه الفكرة الغامضة ، “ربما يمكننا جعل الجهاز المناعي يعالج السرطان.”

 مرة واحدة ، فقط من أجل الجحيم ، قمت بتجربة. هناك إنزيم يسمى الأسباراجيناز والذي لا يزال يستخدم للحث على هجوع الأطفال المصابين ببعض أنواع اللوكيميا. كان لدي هذه الفئران التي عالجتها بالإنزيم ، ولدي مجموعة أخرى من الفئران الجديدة التي كنت أعطيها أورامًا. فكرت ، “حسنًا ، سأرى ما إذا كان بإمكاني تحدي هؤلاء الرجال الآخرين الذين شفيت بالفعل باستخدام الأسباراجيناز.”

 أعطيتهم الورم. حسنًا ، لن يستغرق الأمر! لقد أعطيتهم 100 مرة أكثر من الورم ولن يستغرق الأمر بعد. كانوا محصنين. لقد رفضوا الورم ، بينما مرضت الفئران غير المعالجة وماتت إلا إذا عالجتها بهذا الإنزيم.

 فكرت ، هذا مثير للاهتمام. ضعها بعيدًا “. بالنسبة لي ، كانت كلمة “مثيرة للاهتمام” دائمًا أهم شيء. لا أستطيع العمل على شيء لا يسحرني.

 عندما كنت تقوم بأبحاثك المبكرة ، لم يكن علم المناعة مجالًا ساخنًا بشكل خاص. لم يكن بالتأكيد المكان الذي يمكن أن يصنع فيه رجل ذكي سمعة لنفسه. بالنظر إلى ذلك ، لماذا نذهب إلى هناك؟

 تساءلت عما إذا كان بإمكاننا منع مفتاح الإيقاف الذي كان يغلق الاستجابة المناعية ويحافظ على تشغيل الخلايا التائية.

 أنت على حق. عندما جئت إلى بيركلي لأول مرة في التسعينيات ، على سبيل المثال ، كانوا في خضم محاولة إعادة تعريف علم الأحياء الحديث ، ولم يرغب بعض الأشخاص الأقوياء هناك حتى في وجود قسم لعلم المناعة. لقد شعروا أن علم المناعة لم يكن تخصصًا حقيقيًا لأنه لم يتعامل مع العمليات الأساسية الثابتة للبيولوجيا التي تنطبق على كل شيء. لكي تكون عالم أحياء حقيقيًا ، اعتقدوا أنك بحاجة إلى دراسة أشياء مثل كيفية تكاثر الحمض النووي ، وكيفية صنع البروتين ، أو كيفية صنع الحمض النووي الريبي. اعتقدت انهم كانوا سخيفة.

  هناك عناصر أساسية معينة في علم المناعة لا ينتبه لها علماء المناعة في المجالات الأخرى. بيولوجيا الخلايا التائية ، حيث المبدأ الرئيسي هو التعرف على الذات ، هو مثال. أردت أن أعرف كيف يتعرف الجهاز المناعي على الذات. كيف تحصل على ذلك؟ ما الذي ينظم ذلك؟ ما هي الخلايا والجزيئات المعنية؟ ما الذي يساعدك أو يمنعك من التعرف على الذات؟ كل هذه الأشياء تنفرد بها جهاز المناعة.

 كانت تلك الأسئلة التي أثارت اهتمامي. انتهى بي المطاف بتحديد مستقبل مستضد الخلايا التائية ، وهي الطريقة التي تتعرف بها الخلايا التائية على أي شيء على الإطلاق.

 بعد دراستي لما بعد الدكتوراه في سكريبس ، انتقلت إلى ما كان يُعرف آنذاك بحرم إم دي أندرسون الجديد في سميثفيل ، تكساس. كان جديدًا جدًا ومعزولًا جدًا. كان هناك ستة أعضاء هيئة تدريس فقط. كنت أخصائي المناعة الوحيد هناك ، لذلك لم يكن هناك من يخبرني أنني كنت مخطئًا.

 في بعض الأحيان ، عليك فقط الابتعاد عن الجميع. أنا فخور بعض الشيء بحقيقة أنني لا أعتقد أنني أقرأ العديد من الأبحاث مثل الآخرين. كانت هناك فترة عندما كنت أعمل على مستقبل الخلايا التائية واتخذت قرارًا حاسمًا بعدم قراءة أي شيء عن مستقبلات الخلايا التائية لأن الأوراق كانت مربكة ومتناقضة. لم تكن بعض التجارب مفهومة حتى.

 

 أعتقد ، “إما أنني غبي جدًا لفهم هذا ، أو لا أحد يعرف ما الذي يتحدثون عنه. سأجلس فقط وأكتشف شيئًا منطقيًا بالنسبة لي ، مع وضع افتراضات وتوقعات معينة ، وفعل ذلك “.

 لأنني أستطيع وضع حد أدنى من الافتراضات ، بناءً على القليل من البيانات. أنا أعرف ما هو العلم. أنا أعرف كيف أستخدمه.

 إذا أظهر لي أحدهم أنني مخطئ ولديه بعض البيانات التي ستقنعني بذلك ، فسأعترف أنني مخطئ. أعني ، كان علي أن أفعل ذلك عدة مرات. [يضحك] في كثير من الأحيان ، والحمد لله.